INR (International Normalized Ratio, INRatio)이란 일종의 응고검사인데 일차적인 활용 목적은 항응고제 와파린(warfarin = Coumadin) 치료가 적절한 지를 추정하는데 있다. 치료환자에서 처음에는 비교적 자주 측정하지만 치료가 안정단계에 들어서면 주당 한두번 정도로 줄인다. 와파린 투여량이 달라지면 INR 결과가 영향을 받는데 약간의 시일이 걸리게 된다.
●검사배경
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 진공채혈관들인데 가장 왼쪽의 밝은 청색 뚜껑이 응고검사용 채혈관이다. 채혈관에는 3.2% sodium citrate 0.3 mL가 들어있다. 이 채혈관은 혈액 2.7 mL이 채혈되도록 고안되어 있다. |
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영국에서는 각 검사실 마다 인간 뇌에서 트롬보플라스틴을 추출하여 사용하였는데 PT 표준화를 위하여 1962년부터 MCR (Manchester Comparative Thromboplastin)라는 것을 사용하였고, PT를 British PT ratio로 표시하였다. 미국에서도 초기에는 사람의 뇌에서 추출한 것을 이용하였으며 경구항응고제 복용환자의 PT ratio를 2.0-3.0 유지되도록 하였다.
1960년대부터 트롬보플라스틴이 상품화되면서 사람뇌 대신 토끼에서 추출한 것을 이용되었다. 토끼뇌 트롬보플라스틴 예민도가 사람보다 낮아 같은 환자 혈액을 토끼뇌 트롬보플라스틴으로 측정하면 사람 것으로 측정한 것과 비교해 PT 비율이 낮다. 그러나 적정치료범위를 여전히 PT 비율이 2.0-3.0을 유지하기 위해서는 많은 양의 경구항응고제를 투여함으로써 출혈 빈도가 증가하였다.
이와 같이 트롬보플라스틴을 만드는 사람, 토끼 또는 소의 뇌, 인간태반 등 원료에 따라 활성도가 서로 다르다. 따라서 1980년대초 PT의 상호비교가 가능하도록 세계보건기구(WHO)에서 표준화작업을 추진하였다. 즉 참고물질(reference thromboplastin)을 정하고 각각의 트롬보플라스틴 활성도를 ISI (international sensitivity index)로 하였고, PT를 INR로 표시하여 경구항응고제 복용 환자의 추적검사에 사용하게 되었다.
INR 검사결과는 측정 단위가 없는데 이는 정상인 PT에 대한 환자의 PT 비율이기 때문이며, 따라서 정상인은 통상적으로 0.9-1.3이 범위일 것이다. warfarin 치료환자는 치료 목적에 따라 INR 범위가 달라진다. 심부정맥혈전증(DVT) 치료목적이라면 INR은 2.0-3.0 범위를 잡게 된다.
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국내에서는 검사를 위해서 환자가 병원을 직접 방문하여 검사하는 경우가 많지만 미국에서는 재택검사 또는 환자근접검사(near-patient testing)로 환자가 가정에서 직접 검사하여 결과를 각종 통신수단을 통해 병원으로 알려주고 의사의 지시를 받는다. 이 검사에서는 손가락 끝의 모세관 혈액 한방울로 검사가 이루어진다.
● INR (International Normalized Ratio)
1) INR 정의
INR을 억지로 번역하자면 '국제정상화비율'인데 전문가에게도 낮선 번역이다. 아무튼 이 INR은 사전에서 정의하기로는 '분석에 사용된 트롬보플라스틴의 역가에 맞추어 표준화된(또는 정상화된), 평균정상트롬보플라스틴시간(MNPT)에 대한 비로 표현된 환자의 프로트롬빈시간(PT) 검사의 결과(ISO/DIS 17593으로 부터 개정)'로 되어있다.
달리 표현하면 (환자의 PT/정상인 평균 PT) ISI을 INR로 정의하였다. 트롬보플라스틴의 제품번호(lot)가 달라지면 ISI와 정상인의 평균 PT도 변한다.
2) ISI (international sensitivity index)
ISI(국제민감도지수)는 트롬보플라스틴의 활성도를 나타내는 것으로 WHO에서 기준으로 정한 참고물질(reference thromboplastin)을 이용하여 측정한다. ISI 값은 1.0-2.0 범위인데 이 값이 낮을수록 항응고제 복용 환자의 혈장에 예민한 것을 의미한다. 즉 같은 환자의 PT 비율은 ISI가 낮은 트롬보플라스틴으로 측정한 것이 ISI가 높은 트롬보플라스틴으로 측정한 것보다 높다.
ISI 값은 제조회사마다 다르며 같은 회사 제품이라도 트롬보플라스틴의 lot마다 달라서 제조회사에서 표준물질로 보정(calibration)하여 제품설명서에 기재한다. 사용하는 응고측정기(coagulometer)에 따라 ISI가 다른 경우가 있으므로 일부 제품설명서에는 사용할 기계에 따른 ISI를 표시하기도 한다. 예를 들면 MLA 장비를 이용할 경우 ISI는 1.2 그리고 ACL 장비는 PT 측정 시 1.03이다.
2) 정상인의 평균 PT
건강한 정상 성인 20명 이상(남녀 동수)의 신선혈장의 PT를 측정하여 기하평균을 구한다. 정의에는 기하평균을 이용하는 것으로 되어 있으나 산평균과 기하평균을 비교한 바 별 차이가 없으므로 산술평균을 사용하여도 무리가 없다. 트롬보플라스틴의 lot가 변하면 다시 20명 이상의 성인 PT를 측정하여 평균을 구하여야 하며 정도관리용 정상 혈장의 PT를 정상인의 평균 PT로 사용하면 안된다. 즉 각 검사실에 트롬보플라스틴의 매 lot 별로 정상인의 평균 PT를 구하여 사용한다.
●주의점
자동혈액응고 검사장비에서는 PT 측정 시 INR이 자동적으로 계산되어 나오므로 일반 환자에게도 INR 결과가 전송된다. 그러나 INR은 일반 환자의 혈액응고 선별검사나 진단목적, 그리고 간질환 환자에게도 아무런 의미가 없고 경구 항응고제 복용 환자에게만 적용해야 한다. 이러한 사실을 임상의들에게 확실하게 알려줄 필요가 있다.
INR은 경구항응고제 복용환자의 모니터로 이용하기 위하여 경구항응고제 복용 후 안정화된 (일반적으로 6주) 이후에 사용하여야 하며 그 이전에는 경구항응고제에 의한 인자 (Factor Ⅱ, Ⅶ, Ⅸ, Ⅹ) 감소가 일정하지 않아 불안정하다. Warfarin 치료대상이 되는 환자는
- Deep Venous Thrombosis (DVT)
- Pulmonary Embolism (PE)
- Atrial Fibrillation (AF), CerebroVascular Accident (CVA)
- Some cases of Heart failure
- Artificial heart valves of the mechanical type Test Results Explained
